Biomarcadores en muestras de semen podrían ayudar a reducir el sobrediagnóstico en el cribado de cáncer de próstata

- Formación

El Servicio de Urología del Hospital de Bellvitge ha colaborado en una investigación liderada por el IDIBELL, junto con la Fundación Puigvert y el Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol, que ha identificado biomarcadores que podrían mejorar la detección no invasiva de casos clínicamente relevantes de cáncer de próstata.

El cáncer de próstata es el segundo cáncer más frecuente en hombres. Actualmente, el cribado de esta enfermedad se basa en el examen rectal digital y la determinación de los niveles de PSA (antígeno prostático específico) en sangre, cuyos niveles elevados se asocian a un mayor riesgo de cáncer de próstata. Desde la implementación de este método, se ha reducido el número de muertes por esta causa; sin embargo, presenta limitaciones importantes. En muchos casos, los valores altos de PSA pueden deberse a otras afecciones de la próstata, como infecciones, inflamación o hiperplasia benigna, entre otras, lo que puede conducir a un sobrediagnóstico del tumor y a numerosas biopsias innecesarias. Además, los niveles de PSA no se correlacionan con la agresividad del tumor, la supervivencia ni la respuesta a los tratamientos, lo que a menudo resulta en tratamientos excesivos para tumores no agresivos. En este contexto, se necesitan biomarcadores no invasivos más precisos que complementen y optimicen el cribado del cáncer de próstata.

Estudios anteriores han mostrado que en los tumores de próstata se alteran los niveles de ARN pequeños no codificantes (small non-coding RNAs o sncRNAs), moléculas que, aunque no se traducen a proteínas, regulan la expresión génica. Entre estos, destacan los miRNAs y los tsRNAs, ambos con gran potencial como biomarcadores para el cáncer de próstata. Ahora, una investigación reciente de IDIBELL confirma la utilidad de los tsRNAs en el semen como biomarcadores para el cáncer de próstata.

"En estudios anteriores habíamos desarrollado tests basados en los niveles de miRNAs en semen como biomarcadores de cáncer de próstata; ahora evidenciamos que la alteración de los niveles de tsRNAs en el tumor también puede detectarse y cuantificarse en muestras de semen", comenta la Dra. Sara Larriba, investigadora principal en genética molecular de la infertilidad masculina y enfermedades urogenitales en IDIBELL y líder de este estudio, realizado en colaboración con el Servicio de Urología del Hospital Universitario de Bellvitge, el Servicio de Andrología de la Fundación Puigvert y la Unidad de Genómica de Alto Contenido y Bioinformática del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol. Así, los investigadores están convencidos de que el semen puede considerarse como una fuente de información no solo para la fertilidad masculina, sino también para otras patologías que afectan a otros órganos del aparato reproductor, como la próstata.

Para llevar a cabo este análisis, Adriana Ferre-Giraldo, investigadora de IDIBELL y primera autora del estudio, explica que "a partir de estudios de secuenciación a gran escala, seleccionamos diferentes tsRNAs candidatos que pudieran reflejar la salud de la glándula prostática para validarlos en semen. Creemos que los modelos obtenidos basados en tsRNAs en semen como biomarcadores no invasivos mejorarán el diagnóstico clínico del cáncer de próstata cuando se combinen con los análisis de PSA".

En conclusión, la combinación de ambas pruebas podría constituir un enfoque más eficiente para la detección no invasiva del cáncer de próstata, complementando las herramientas diagnósticas actuales, identificando únicamente los casos clínicamente significativos y evitando así el sobrediagnóstico y las biopsias innecesarias. Además, la disponibilidad e implementación de estos biomarcadores proporcionaría un pronóstico más preciso de la enfermedad, mejorando la discriminación entre tumores indolentes y más agresivos.

Artículo de referencia

Adriana Ferre-Giraldo et al. Semen sEV tRF-Based Models Increase Non-Invasive Prediction Accuracy of Clinically Significant Prostate Cancer among Patients with Moderately Altered PSA Levels. International Journal of Molecular Sciences. 2024

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